首先，蛇怕天敌。猫、刺猬、雕、鹰、狐狸、獾、猫鼬、巨蜥等蛇都会害怕。其次，蛇怕具有***性气味的物质，特别是化学药剂，比如酒精、烟草、雄黄、硫磺等。蛇对异味极其敏感，对醋味也是避之不及。最后，蛇怕某些植物，比如野决明、重楼等。
不仅如此，蛇还害怕恶劣天气，如果遇到恶劣天气，它们就会从洞中出来逃逸。
蛇的活动也与外界湿度有关。如尖吻蝮蛇、烙铁头、竹叶青等在阴雨天湿度大时活动频繁，且异常活跃。眼镜蛇等则多在湿度低的晴天外出活动。一般的蛇类在即将下雨或久阴骤晴、天气闷热、湿度大时积极出外活动。不管是白天或者夜晚出外活动的蛇，大多数是为了觅食，每当它们饱餐之后，会在栖息之所睡几天，等肚中的食物消耗完毕才再次外出活动觅食。
很多人说，蛇怕雄黄，只要把雄黄粉洒在帐篷或者野餐桌布周围，就可以避免蛇的靠近。
只要把雄黄粉撒到院子周围，一般蛇都会自动远离。这是由于雄黄在空气中经太阳暴晒后很容易氧化成砒霜，砒霜是一种剧毒的物质，而蛇的舌头非常灵敏，很容易嗅到，因此在农村经常用雄黄来防蛇。